研究表明,多種精神疾病有相同的根源

研究人員發(fā)現(xiàn),八種不同的精神疾病具有共同的遺傳基礎(chǔ)。

2025年初發(fā)表的一項(xiàng)研究指出了這些共享基因中的具體變異,展示了它們在大腦發(fā)育過程中的表現(xiàn)。

美國團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),許多這些變異株在較長時間內(nèi)仍然活躍,可能影響多個發(fā)育階段——并為可同時應(yīng)對多種疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)。

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“這些基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)與其他蛋白質(zhì)之間也有高度聯(lián)系,”解釋北卡羅來納大學(xué)遺傳學(xué)家元慧貞。

“這些蛋白質(zhì)的變化尤其可能在網(wǎng)絡(luò)中產(chǎn)生連鎖反應(yīng),可能對大腦造成廣泛影響?!?/p>

回到2019年,一支國際球隊(duì)首次識別出109個基因,這些基因與八種精神疾病以不同組合相關(guān)聯(lián):自閉癥,多動癥,精神分裂癥、雙相情感障礙、重度抑郁障礙、妥瑞氏綜合征、強(qiáng)迫癥和厭食癥。

這或許能解釋為什么這些情況常常同時出現(xiàn)——例如:最高可達(dá)70%被診斷為自閉癥或多動癥的人中也有“后者”——以及他們?yōu)楹谓?jīng)常聚集在家庭中。

人類前體神經(jīng)元的蛋白質(zhì)表達(dá)以不同顏色染色,顯示正在發(fā)育的神經(jīng)元類型。(Won 等,細(xì)胞, 2025)

這八種疾病各自擁有獨(dú)特的基因差異,因此Won和團(tuán)隊(duì)將這些獨(dú)特基因與疾病間共享的基因進(jìn)行了比較。

他們收集了近18,000個共同且獨(dú)特的基因變異,并將其納入前驅(qū)細(xì)胞這些神經(jīng)元成為我們的神經(jīng)元,以觀察它們?nèi)绾卧谌祟惏l(fā)育過程中影響這些細(xì)胞的基因表達(dá)。

這使得研究人員識別出了683個影響基因調(diào)控的遺傳變異,并在發(fā)育中小鼠的神經(jīng)元中進(jìn)一步探索這些變異。

多個看似無關(guān)的性狀,或在此例中的條件背后的遺傳變異被稱為多效性.多效性變異參與的蛋白質(zhì)間相互作用遠(yuǎn)多于特定心理狀況的基因變異,且在更多類型的腦細(xì)胞中活躍。

這張簡單的基因型-表型圖僅顯示了多效性疊加效應(yīng)。G1、G2和G3是不同的基因,分別貢獻(xiàn)了P1、P2和P3的表型性狀。(Alphillips6/CC BY-SA 4.0/維基共享資源)

多效性變異還參與了影響大腦發(fā)育多個階段的調(diào)節(jié)機(jī)制。這些基因影響級聯(lián)反應(yīng)和過程網(wǎng)絡(luò)(如基因調(diào)控)的能力,或許能解釋為何相同的變異會導(dǎo)致不同的疾病。

“多效性傳統(tǒng)上被視為挑戰(zhàn),因?yàn)樗咕窦膊〉姆诸惛訌?fù)雜,”贏了。

“然而,如果我們能理解多效性的遺傳基礎(chǔ),或許能開發(fā)針對這些共同遺傳因素的治療方法,進(jìn)而用共同療法幫助多種精神疾病?!?/p>

這將是一個非常有用的策略,考慮到世界衛(wèi)生組織據(jù)估計(jì),每八個人中就有一人(總共近10億人)與某種形式的精神狀況.

這項(xiàng)研究發(fā)表于細(xì)胞.

本文的早期版本首次發(fā)表于2025年2月。

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