實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗成功觸發(fā)人體強(qiáng)效抗體

要使疫苗發(fā)揮作用，它必須提高抗體在免疫中 – 抗體被激發(fā)以中和隨后的入侵者。為了使疫苗安全，它必須對(duì)絕大多數(shù)人這樣做，而不會(huì)產(chǎn)生重大副作用或反應(yīng)。

一種新的候選疫苗艾滋病毒在早期階段就面臨著那些熟悉的挑戰(zhàn)臨床試驗(yàn)，在一個(gè)方面取得了成功，但在另一個(gè)方面遇到了一些障礙。

不過，它仍在取得進(jìn)展，因?yàn)樗拈_發(fā)人員已經(jīng)重新配制了疫苗，以提高其在未來研究中的安全性 - 而他們的最新結(jié)果顯示了該疫苗如何成功地在少數(shù)人中產(chǎn)生廣泛的中和抗體。

廣泛中和抗體（bnAbs）靶向HIV是發(fā)現(xiàn)于1990年代初，在艾滋病毒/艾滋病流行，在一些HIV感染者中。

它們的潛力是顯而易見的：bnAbs可以識(shí)別和中和多種HIV毒株，這是一種基因變異的變形病毒株病毒那洗牌它的外衣逃避免疫檢測(cè)。

但盡管近四十年的研究，一種能夠在人體中產(chǎn)生bnAbs的疫苗——更不用說任何針對(duì)艾滋病毒的疫苗了– 仍然難以捉摸。

自然感染讓我們感覺到讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生這些強(qiáng)效抗體是多么困難：bnAb 僅在約10%至25%艾滋病毒感染者，他們可能需要數(shù)年時(shí)間才能發(fā)展。

所以 新聞 候選疫苗在小臨床試驗(yàn)兩劑后在幾個(gè)人中產(chǎn)生 bnAb 是有希望的。

“非常令人興奮的是，有了這種疫苗分子，我們實(shí)際上可以在幾周內(nèi)獲得中和抗體，”說威爾頓·威廉姆斯（Wilton Williams）是杜克大學(xué)人類疫苗研究所（DHVI）的免疫學(xué)家，他領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

候選疫苗針對(duì)的是HIV-1，這是兩種HIV中最常見的一種，特別是其外膜的一部分，即使病毒變異也能保持穩(wěn)定。

這項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn)于 2019 年開始，招募了 24 名健康參與者，其中 4 人接受了安慰劑.但是審判被中止在一個(gè)人對(duì)疫苗的一種成分產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)后（在第三劑后），聚乙二醇（PEG），用于穩(wěn)定配方。

在試驗(yàn)停止之前，有5人接種了計(jì)劃四劑疫苗中的三劑，另有15人只接種了兩劑。

此后，該疫苗在沒有PEG的情況下進(jìn)行了重新配制，因此試驗(yàn)可以恢復(fù)測(cè)試不含PEG的版本。與此同時(shí)，威廉姆斯及其同事分析了現(xiàn)有數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)該疫苗在兩劑后引發(fā)了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

在試驗(yàn)停止前接受三針注射的五人中，有兩人也產(chǎn)生了長(zhǎng)期追捧的精英中和劑bnAbs。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，這些抗體中最有效的抗體中和了15%至35%的HIV毒株。

“這項(xiàng)工作是向前邁出的重要一步，因?yàn)樗@示了通過免疫接種誘導(dǎo)抗體的可行性，這些免疫接種可以中和最困難的HIV毒株。說DHVI免疫學(xué)家巴頓·海恩斯（Barton Haynes）。

“我們的下一步是誘導(dǎo)針對(duì)HIV其他位點(diǎn)的更有效的中和抗體，以防止病毒逃逸。我們還沒有到那一步，但現(xiàn)在前進(jìn)的道路更加清晰。

有選擇當(dāng)然是件好事，即使只是在早期發(fā)展階段.開發(fā)對(duì)不同HIV毒株有效的疫苗的其他有前途的策略有在后期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)不佳，這是對(duì)開發(fā)HIV疫苗所面臨的挑戰(zhàn)的“嚴(yán)厲提醒”。

然而，其他治療方法正在取得成功，而潛在的疫苗卻步履蹣跚。2023 年 12 月，一個(gè)地標(biāo)審判結(jié)果表明，如果持續(xù)使用預(yù)防性治療，人們感染艾滋病毒的幾率降低了86%。

DHVI研究已發(fā)表在細(xì)胞.

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