Ozempic 確實(shí)來自一個怪物——而且它并不孤單

Gila 怪物的毒咬可以殺死人類，但蜥蜴毒液混合物中的一種特定成分是我們擁有胰高血糖素樣肽 （GLP-1） 激動劑（如 Ozempic 和 Wegovy）的原因。

20 世紀(jì)末，內(nèi)分泌學(xué)家丹尼爾·德魯克 （Daniel Drucker） 正在尋找一種與人體腸道的 GLP-1 足夠相似的激素，這種激素具有類似的抑制食欲和調(diào)節(jié)血糖的特性，而不會被人體如此迅速地分解。

德魯克讀過內(nèi)分泌學(xué)家約翰·英格（John Eng）、胃腸病學(xué)家讓-皮埃爾·勞夫曼（Jean-Pierre Raufman）和生物化學(xué)家約翰·皮薩諾（John Pisano）的研究，后者對吉拉怪獸中的蛋白質(zhì)進(jìn)行了測序(疑似 Heloderma suspectum)毒液并發(fā)現(xiàn)了兩個看起來像人類 GLP-1 的。

Drucker 和他的多倫多大學(xué)團(tuán)隊(duì)從猶他動物園的繁殖計(jì)劃中獲得了一只 Gila 怪物，以進(jìn)行解剖以供進(jìn)一步研究。這項(xiàng)工作證實(shí)了蜥蜴物種的獨(dú)特基因會產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，Exendin-4 （擴(kuò)展蛋白-4），符合要求，模擬 GLP-1，同時在人體內(nèi)停留的時間要長得多。

在之后的幾年里，一個合成版本被創(chuàng)造出來，但是它服用直到 2005 年使這種 GLP-1 激動劑成為一FDA 批準(zhǔn)的治療用于 2 型糖尿病。它現(xiàn)在也變成了一個肥胖癥的流行治療方法跟更多潛在應(yīng)用在地平線上。

這不是我們唯一一次依賴有毒動物的化學(xué)武器庫.在歷史上，拯救生命的藥物曾多次從自然界的熔爐中出現(xiàn)。

其中一個全球最暢銷的藥物具有諷刺意味的是，它起源于蛇的毒液——但它遠(yuǎn)非“蛇油”。賴諾普利減少化學(xué)物質(zhì)這會收縮血液流動，這就是為什么它被用于高血壓、充血性心力衰竭和心臟病發(fā)作幸存者的原因。

但是其自然形態(tài)的創(chuàng)造者巴西毒蛇 （Bothrops jararaca），進(jìn)化出酶抑制劑，幫助毒液在注定要失敗的獵物體內(nèi)順利傳播。

海綿是這個星球上最古老的動物之一，因此它們花了很長時間來培育一些有趣的分子。T他加勒比海綿 （隱骸） 生成 STRANGE核苷它代替免疫系統(tǒng)保護(hù)它免受捕食者和獵物在過濾食物時引入其固著身體的外來 DNA 的沖擊。

這些核苷為化療藥物阿糖胞苷提供了靈感，這是 WHO 的基本藥物清單用于治療非霍奇金淋巴瘤和白血病。

動物毒素也被證明可用于治療其他癌癥。2004 年腫瘤學(xué)家吉姆·奧爾森 （Jim Olson） 感到沮喪發(fā)現(xiàn)即使在 14 小時的手術(shù)從十幾歲女孩的大腦中切除腫瘤后，一塊拇指大小的癌癥已經(jīng)被拋在后面了。

他組建了一個團(tuán)隊(duì)來尋找一種可以幫助外科醫(yī)生用肉眼看到癌癥的分子，多虧了新組裝的 DNA 數(shù)據(jù)庫，他們能夠在幾周內(nèi)找到合適的候選者。

它不太可能的起源？地球上最危險的蝎子之一，死亡追蹤者 （Leiurus quinquestriatus).

單獨(dú)來看，肽氯毒素 Cy5.5已經(jīng)找到與腦腫瘤細(xì)胞上的離子通道結(jié)合，但不對正常人體細(xì)胞.實(shí)驗(yàn)室制造的版本 Tozuleristide 創(chuàng)造了一種發(fā)光的“油漆”在近紅外下，研究人員能夠看到小至幾百個單元格在嚙齒動物研究中。

從 GLP-1 激動劑到化療治療，動物王國釀造的有毒藥水可用于改善和挽救人類生命，這真是令人難以置信。這是一個謙卑的提醒，如果我們愿意看得更遠(yuǎn)，當(dāng)然，如果那些物種及其棲息地，我們問題的答案可能會在意想不到的地方找到當(dāng)我們到達(dá)那里時仍然存在.

H/T凱蒂·丹格菲爾德 （Katie Dangerfield） 在《全球新聞》上

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