增強的“自然殺傷”細胞可能導(dǎo)致現(xiàn)成的癌癥免疫療法

對一種被編程為識別和殺死癌性腫瘤的免疫細胞進行修改可以使它們成為更有效的刺客。

麻省理工學(xué)院 （MIT） 和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種設(shè)計嵌合抗原受體自然殺傷的新方法（汽車-NK）細胞，以確保它們不會被身體的免疫系統(tǒng)作為敵人而不是朋友。

雖然該療法尚未在人體中進行測試，但實驗室中在小鼠和人體組織中的初步實驗表明，這些新的 CAR-NK 細胞具有良好的耐受性，并且有效抗癌– 這些下一代升級的良好開端。

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自然殺傷細胞在體內(nèi)產(chǎn)生，作為抵御癌癥或感染的組織的第一線防御病毒.它們不需要啟動，對似乎不屬于的可疑細胞做出反應(yīng)。通過將嵌合抗原受體改造到從患者自身血液中提取的 NK 細胞上，微小的殺傷劑可以更好地靶向已知可識別癌細胞的特定蛋白質(zhì)。

設(shè)計出足夠的 CAR-NK 細胞以返回患者體內(nèi)的過程需要數(shù)周時間，這促使科學(xué)家考慮使用來自健康捐獻者的血液。雖然這意味著一支 CAR-NK 細胞大軍可以隨時準(zhǔn)備就緒，但該過程增加了風(fēng)險免疫系統(tǒng)排斥反應(yīng).

為了識別可能攻擊治療的特定免疫細胞，研究人員進行了精確的分子變化，改變了 CAR-NK 的表面蛋白，有效地隱藏了移植的細胞。

這些修改，加上精心設(shè)計的提升抗癌能力的細胞，可以包含在稱為構(gòu)建體的單個 DNA 片段上，從而簡化了過程。

“這使我們能夠?qū)?CAR-NK 細胞進行一步工程，從而避免宿主 T 細胞和其他免疫細胞的排斥反應(yīng)?！?a>說生物學(xué)家陳建柱，來自麻省理工學(xué)院。

“而且，他們殺人癌癥細胞更好，更安全。

在小鼠實驗中，調(diào)整后的 CAR-NK 細胞和標(biāo)準(zhǔn)版本之間的差異非常明顯。增強版至少持續(xù)三周，而標(biāo)準(zhǔn)的 CAR-NK 和 NK 細胞被小鼠的免疫系統(tǒng)排斥，導(dǎo)致癌癥生長。

升級后的 CAR-NK 細胞還有另一個好處：降低細胞因子釋放綜合征– 免疫系統(tǒng)引發(fā)嚴(yán)重炎癥的潛在致命副作用。

研究小組認(rèn)為他們的方法也可能有所改善CAR-T 細胞療法，使用“T”免疫細胞而不是自然殺傷細胞。這些療法對某些患者效果很好，但對其他患者效果不佳。

這里的關(guān)鍵下一步之一將是臨床試驗，因此研究人員可以看看這些積極影響是否也出現(xiàn)在人們身上。如果這些試驗進展順利，這些試驗就有很大的潛力同種異體療法（使用來自健康供體的免疫細胞戰(zhàn)士）。

“我們相信我們的方法也可以應(yīng)用于其他基于同種異體細胞的產(chǎn)品，并可以幫助設(shè)計'現(xiàn)成'同種異體療法，”寫研究人員在他們發(fā)表的論文中。

該研究已發(fā)表在自然通訊.

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