科學(xué)家通過(guò)增強(qiáng)腦細(xì)胞來(lái)逆轉(zhuǎn)小鼠癡呆樣記憶喪失

通過(guò)增強(qiáng)患有癡呆樣疾病的小鼠大腦中細(xì)胞“發(fā)電站”的活性，一個(gè)國(guó)際研究小組逆轉(zhuǎn)了病理記憶力減退.

稱為線粒體的產(chǎn)生能量的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的問(wèn)題以前已經(jīng)存在已鏈接神經(jīng)退行性疾病，例如阿爾茨海默氏癥.在此之前，尚不清楚這是這些情況的原因還是結(jié)果。

“這項(xiàng)工作首次建立了線粒體功能障礙與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)癥狀之間的因果關(guān)系，表明線粒體活動(dòng)受損可能是神經(jīng)元變性發(fā)作的根源，”說(shuō)喬瓦尼·馬西卡諾 （Giovanni Marsicano），法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究所 （INSERM） 的神經(jīng)科學(xué)家。

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為了建立這種因果關(guān)系，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種名為 mitoDREADD-G 的工具_s，它使用一種名為氯氮平-N-氧化物（CNO） 用作線粒體的點(diǎn)火開(kāi)關(guān)。

mitoDREADD-G_s在基因建模為具有癡呆樣癥狀的小鼠和在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的人類細(xì)胞中測(cè)試了機(jī)制，表明由以下因素引起的記憶和運(yùn)動(dòng)問(wèn)題線粒體功能障礙可以逆轉(zhuǎn)。

更重要的是，研究人員能夠給小鼠服用藥物來(lái)限制線粒體活性，然后使用 mitoDREADD-G 消除這些限制_s– 進(jìn)一步證實(shí)線粒體在他們中的作用癡呆的癥狀.

而mitoDREADD-G_s它本身不是一種治療方法，它在研究線粒體激活的實(shí)驗(yàn)中的作用提供了有用的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)未來(lái)的治療可以基于。

“最終，我們開(kāi)發(fā)的工具可以幫助我們確定導(dǎo)致癡呆癥的分子和細(xì)胞機(jī)制，并促進(jìn)有效治療靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)?！?a>說(shuō)加拿大蒙克頓大學(xué)的生物學(xué)家 étienne Hébert Chatelain。

研究人員建議的未來(lái)步驟包括對(duì)不同類型的神經(jīng)退行性疾病和相關(guān)問(wèn)題（如精神疾病.之后，可以開(kāi)始開(kāi)發(fā)安全藥物來(lái)承擔(dān) mitoDREADD-G 的作用_s在人類中。

我們知道，不同的癡呆的類型它們的開(kāi)始和發(fā)展方式非常復(fù)雜，并且涉及大量風(fēng)險(xiǎn)因素——因此從包括線粒體在內(nèi)的一系列不同角度解決這個(gè)問(wèn)題是有價(jià)值的。

研究人員還想仔細(xì)研究線粒體增壓在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)究竟是如何發(fā)揮作用的，這對(duì)于確定這是否是治療疾病的真正選擇至關(guān)重要如阿爾茨海默氏癥.

“我們現(xiàn)在的工作包括嘗試測(cè)量持續(xù)刺激線粒體活動(dòng)的影響，看看它是否會(huì)影響神經(jīng)退行性疾病的癥狀，并最終延緩神經(jīng)元丟失，甚至在線粒體活動(dòng)恢復(fù)時(shí)阻止它，”說(shuō)神經(jīng)科學(xué)家 Luigi Bellocchio，來(lái)自 INSERM。

該研究已發(fā)表在自然神經(jīng)科學(xué).

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