發(fā)現(xiàn)新型抗生素可殺死致命的耐藥性超級細菌

研究人員有確定一類全新的抗生素，可以殺死對大多數(shù)當前藥物有耐藥性的細菌。

Zosurabalpin 對碳青霉烯類耐藥細菌非常有效鮑曼不動桿菌（螃蟹），這是機要作為“優(yōu)先 1”病原體世界衛(wèi)生組織由于它在醫(yī)院中的存在越來越多。

蟹可以殺人多達 60% 的人感染了它。它通常引起尿路、呼吸道和血流感染，可能導致敗血癥。它負責約20%醫(yī)院、療養(yǎng)院或其他類似衛(wèi)生保健機構(gòu)等場所的感染。

抗生素通常通過穿過圍繞感染性細菌的細胞壁到達內(nèi)部的重要機制而起作用。一旦進入細胞，抗生素就會阻斷這種機制，從而阻止細菌生長或?qū)е录毎劳觥?/p>

螃蟹是一項臨床挑戰(zhàn)，因為它具有雙層細胞壁，微生物學家將這一特征描述為”革蘭氏陰性".這意味著抗生素需要穿過兩層才能到達細菌內(nèi)部的重要機制，以殺死它們并治療感染。

該規(guī)則的一個例外是基于青霉素的抗生素，其靶點位于細胞壁本身。這些抗生素被稱為碳青霉烯類，在青霉素首次被發(fā)現(xiàn)約 48 年后從青霉素中提取，并且仍然以相同的方式起作用。

然而，它們經(jīng)過了巧妙的化學修飾，以防止細菌成功進化以抵抗它們。這使它們成為治療感染的重要組成部分，例如由鮑曼不動桿菌.

但是螃蟹，這種感染的超級細菌版本，已經(jīng)發(fā)展出分解碳青霉烯類藥物的能力，使其在進化上占上風，這導致它在醫(yī)院中占據(jù)主導地位。

佐蘇拉巴平

這種新型抗生素佐蘇拉巴平在實驗室和受感染的動物中都被證明對螃蟹非常有效。研究人員對來自感染患者的 100 多個螃蟹樣本進行了 zosurabalpin 測試。

研究團隊，發(fā)現(xiàn)Zosurabalpin能夠殺死所有這些細菌菌株。它還可以殺死感染螃蟹的小鼠血液中的細菌，防止它們患上敗血癥。

螃蟹有能力制造一種叫做脂 多糖它用作感染人類的武器的一部分，通常將其嵌入其外細胞壁中。

Zosurabalpin 通過阻斷一種名為LptB2FGC系列將脂多糖毒素從內(nèi)部屏障運送到外部屏障。

這會使毒素在細菌內(nèi)積聚，導致螃蟹細胞死亡。從本質(zhì)上講，細菌會從自己的手榴彈中拔出銷釘，但 zosurabalpin 阻止它們投擲它。

這種 LptB2FGC 機制對 Crab 來說非常獨特，它有一些優(yōu)點和缺點。壞消息是，zosurabalpin 只會殺死螃蟹感染，而不會殺死由其他類型的細菌引起的感染。這意味著醫(yī)生需要準確診斷患有這種感染的患者，以確定zosurabalpin是否是正確的藥物。

但一個主要優(yōu)點是抗生素耐藥性出現(xiàn)的機會減少了，因為這種耐藥性只能來自螃蟹，而不是其他類型的細菌。希望這可以延長這種藥物的保質(zhì)期。

研究人員表示，他們已經(jīng)在藥物靶點LptB2FGC中看到了一些突變。然而，這些似乎只會降低佐蘇拉巴平的有效性，而不是完全阻止它的工作。

好消息是，這是第一次報道抗生素以這種方式起作用。它為微生物學家提供了一條新的途徑，可以探索在細菌敵人殺死我們之前殺死它們的方法。

Zosurabalpin 現(xiàn)在處于第 1 階段臨床試驗用于感染螃蟹的患者。這種在人體中的早期測試將幫助開發(fā)藥物羅氏的公司研究藥物的任何副作用以及潛在的毒性。

最重要的是，他們需要檢查這種藥物在人類中的效果是否與在小鼠中一樣好，并查看試驗患者中是否出現(xiàn)任何抗生素耐藥性。

現(xiàn)在還處于早期階段，新抗生素開發(fā)的失敗率很高，但科學家們正在迎接挑戰(zhàn)。這一發(fā)現(xiàn)為整個科學領(lǐng)域提供了重要機遇，也是抗擊抗生素耐藥性感染的重要生命線。

喬納森·考克斯，微生物學高級講師，阿斯頓大學

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