這種新的實(shí)驗(yàn)性抗體可以防止器官排斥反應(yīng)

創(chuàng)新設(shè)計(jì)師抗體作為一種潛在的治療方法吸引人們的注意力肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）成功地防止了非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物移植腎臟的排斥反應(yīng)，為人體器官接受者的測(cè)試開(kāi)了綠燈。

如果是人類(lèi)臨床試驗(yàn)成功證明其安全性和有效性，該治療可以顯著改善未來(lái)器官移植的前景。

“這種毒性較小的方法已經(jīng)追求了20多年，我認(rèn)為我們終于處于一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，”說(shuō)杜克大學(xué)的免疫學(xué)家和移植外科醫(yī)生Allan Kirk。

“對(duì)于需要器官移植的人來(lái)說(shuō)，這可能是一個(gè)巨大的進(jìn)步。

對(duì)于許多不可逆器官衰竭的患者，器官移植是一種挽救生命的手術(shù).但人體的免疫系統(tǒng)經(jīng)常通過(guò)將移植的器官識(shí)別為外來(lái)器官并攻擊它來(lái)阻礙器官移植的成功。

這種免疫反應(yīng)，稱為器官排斥反應(yīng)，可能導(dǎo)致移植器官衰竭，在極端情況下會(huì)導(dǎo)致死亡。

AT-1501， a單克隆抗體，在不增加對(duì)免疫抑制藥物的需求或引起血栓增加的情況下降低排斥率，這是以前治療版本的副作用。

該研究部分由Eledon Pharmaceuticals資助，該公司以Tegoprubart品牌開(kāi)發(fā)AT-1501。同樣的藥物也有顯示承諾在 2a 期 ALS 進(jìn)展緩慢臨床試驗(yàn)去年完成.在器官接受者中證明類(lèi)似的有效性可以提供一種全新的方法來(lái)抑制他們自己的免疫反應(yīng)。

“目前預(yù)防器官排斥的藥物總體上是好的，但它們有很多副作用，”說(shuō)杜克大學(xué)的外科醫(yī)生兼科學(xué)家伊姆蘭·安瓦爾。

“這些療法抑制免疫系統(tǒng)，使患者面臨感染和器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)，許多療法會(huì)導(dǎo)致非免疫并發(fā)癥，例如糖尿病和高血壓。

單 克隆抗體像AT-1501一樣，通過(guò)克隆單一類(lèi)型的免疫細(xì)胞來(lái)充當(dāng)人類(lèi)抗體。AT-1501靶向一些T細(xì)胞表面稱為CD40配體的特定蛋白質(zhì)，T細(xì)胞是一種參與免疫反應(yīng)的白細(xì)胞。

AT-1501的作用類(lèi)似于通過(guò)與CD40配體結(jié)合來(lái)對(duì)抗T細(xì)胞活化的抗體。以這種方式抑制T細(xì)胞活化有助于防止導(dǎo)致排斥移植器官的多種免疫和炎癥反應(yīng)。

AT-1501在恒河猴腎移植和食蟹猴胰島移植中的安全性和有效性進(jìn)行了測(cè)試。作為負(fù)責(zé)產(chǎn)生人體胰島素的組織，胰島細(xì)胞移植最近經(jīng) FDA 批準(zhǔn)治療1型糖尿病。

移植治療后給予AT-1501的動(dòng)物具有較少的并發(fā)癥，如體重減輕或重新激活潛伏病毒巨細(xì)胞病毒，常見(jiàn)于常規(guī)免疫系統(tǒng)抑制治療后。

“這些數(shù)據(jù)支持AT-1501作為一種安全有效的藥物，以促進(jìn)胰島和腎移植的存活和功能，并使我們能夠立即進(jìn)入臨床試驗(yàn)。說(shuō)柯克。

AT-1501預(yù)計(jì)將與針對(duì)免疫應(yīng)答其他方面的現(xiàn)有免疫抑制劑聯(lián)合使用，這是目前腎臟和胰島移植的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

“過(guò)去幾十年的推動(dòng)力是開(kāi)發(fā)新的，毒性較小的藥物，”安瓦爾說(shuō).“我們希望這種抗體能使我們更接近這個(gè)目標(biāo)。

該研究已發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

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