沒(méi)有出現(xiàn)COVID癥狀的人有一個(gè)共同特征

700萬(wàn)人死亡新型冠狀病毒肺炎-19自致命事件爆發(fā)以來(lái)冠狀病毒三年多前。然而,即使在反復(fù)感染后,許多人在感染后仍未出現(xiàn)任何癥狀嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒-2.

免疫反應(yīng)基因的變異可以解釋原因,為更有效的疫苗和治療方法鋪平道路。

由加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)領(lǐng)導(dǎo)的全球研究發(fā)現(xiàn),五分之一的人在感染SARS-CoV-2后無(wú)癥狀病毒攜帶基因變異HLA-B*15:01.

此外,加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)學(xué)家吉爾·霍倫巴赫(Jill Hollenbach)及其同事發(fā)現(xiàn),人們HLA-B*15:01從未感染過(guò)該病毒的人的免疫細(xì)胞對(duì)SARS-CoV-2蛋白片段有反應(yīng),這表明在暴露于其他感染后產(chǎn)生了免疫力。

研究表明至少有20%的SARS-CoV-2感染是無(wú)癥狀的,因此更多地了解這一點(diǎn)可以幫助科學(xué)家對(duì)抗繼續(xù)在世界各地奪走生命的疾病。

“大多數(shù)全球努力都集中在COVID-19的嚴(yán)重疾病上,”霍倫巴赫和團(tuán)隊(duì)在他們發(fā)表的論文中寫(xiě)道.

“檢查無(wú)癥狀感染者提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)考慮促進(jìn)快速病毒清除的早期免疫學(xué)特征。

人白細(xì)胞抗原(HLA)基因產(chǎn)生免疫系統(tǒng)支持蛋白,一些HLA分子存在于細(xì)胞表面。例如,他們點(diǎn)名羞辱外國(guó)侵略者病毒,呈現(xiàn)微型片段以幫助免疫細(xì)胞,如“殺手”T細(xì)胞識(shí)別并對(duì)抗感染或疾病。

“如果你有一支能夠及早識(shí)別敵人的軍隊(duì),這是一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì),”霍倫巴赫說(shuō);“這就像讓士兵做好戰(zhàn)斗準(zhǔn)備,已經(jīng)知道要尋找什么,并且可以通過(guò)制服看出這些是壞人。

研究人員檢查了先前從29,947名注冊(cè)骨髓捐贈(zèng)者收集的遺傳數(shù)據(jù),以了解HLA變異是否可能使人們易患SARS-CoV-2的無(wú)癥狀感染。COVID-19 數(shù)據(jù)來(lái)自基于智能手機(jī)的自愿計(jì)劃這些捐贈(zèng)者參與,跟蹤感染、癥狀和結(jié)果。

有1,428名未接種疫苗的捐贈(zèng)者報(bào)告SARS-CoV-2檢測(cè)呈陽(yáng)性,其中136人表示他們沒(méi)有癥狀。

遺傳聯(lián)系的一個(gè)暗示是發(fā)現(xiàn)這些受感染但無(wú)癥狀的捐贈(zèng)者中有20%攜帶至少一份HLA-B*15:01基因,相比之下,出現(xiàn)癥狀的感染者為9%。

擁有一份保護(hù)副本HLA-B*15:01變體使一個(gè)人在感染 COVID-19 時(shí)無(wú)癥狀的可能性增加了一倍,而擁有兩個(gè)副本的人沒(méi)有癥狀的可能性是其八倍。

“無(wú)癥狀的人可能使我們能夠確定促進(jìn)對(duì)SARS-CoV-2感染的保護(hù)的新方法,”說(shuō)澳大利亞拉籌伯大學(xué)的生物化學(xué)家斯蒂芬妮·格拉斯(Stephanie Gras)“通過(guò)模仿在可以躲避COVID-19的個(gè)體中觀察到的這種免疫'盾牌'”。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)來(lái)自HLA-B*15:01從未接觸過(guò)SARS-CoV-2的人(來(lái)自在大流行病),對(duì) SARS-CoV-2 蛋白片段具有強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

這些片段與其他引起普通感冒的季節(jié)性冠狀病毒共享基因序列。他們的 T 細(xì)胞可以識(shí)別各種 COVID-19 變體,包括奧密克戎變體。

“所以,即使壞人改變了制服,軍隊(duì)仍然能夠通過(guò)他們的靴子或手臂上的紋身來(lái)識(shí)別他們,”解釋北卡羅來(lái)納大學(xué)免疫學(xué)家達(dá)尼洛·奧古斯托。

“這就是我們的免疫記憶如何保持我們的健康。

SARS-CoV-2刺突蛋白片段(白色)的插圖,病毒用于進(jìn)入細(xì)胞,與HLA-B*15:01(橙色)。(安德烈·路易斯·洛倫索)

該研究有局限性;癥狀是自我報(bào)告的,分析僅包括自我認(rèn)定為白人的個(gè)體。

HLA-B*15:01基因變異非常頻繁,出現(xiàn)在大約10%的歐洲人中,但在其他人群中可能不太常見(jiàn),因此更大規(guī)模和更廣泛的研究可以提供更可靠的結(jié)論。

盡管如此,這些重要的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致管理這種情況的方法。仍然具有毀滅性的疾病.

“我們的研究結(jié)果對(duì)于理解早期感染和早期病毒清除的機(jī)制具有重要意義,”該團(tuán)隊(duì)寫(xiě),“并可能為改進(jìn)早期疾病的疫苗開(kāi)發(fā)和治療選擇奠定基礎(chǔ)。

同行評(píng)審的研究已發(fā)表在自然界.

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