科學家們重現(xiàn)了在火山口中發(fā)現(xiàn)的抗生素分子

發(fā)現(xiàn)的抗生素在半個世紀前的喀麥隆火山最終被日本研究人員逆向工程，為醫(yī)學科學家提供了一種對抗感染的新潛在藥物。

1974 年，德國化學家 Axel Zeeck 和他的土耳其同事 Mithat Mardin 展示了這種細菌產(chǎn)生的紅色素鏈霉菌具有抗菌特性，使它們成為藥理學家可以修補的有吸引力的材料。

事實證明，合成有用數(shù)量的 β-和 γ-萘環(huán)素酮的潛在有用化合物是一項挑戰(zhàn)。通常需要進行一些試驗和錯誤才能弄清楚必要的化學反應，盡管萘環(huán)素的復雜性使其很難在不引入各種副產(chǎn)物的情況下產(chǎn)生。

現(xiàn)在才有 r東京理學研究所的 esearchers 能夠使用一種稱為逆合成分析.

正如您可能從名稱中猜到的那樣，它涉及從目標分子向后工作以找出其基本構(gòu)建塊。這有點像將一臺復雜的機器分解成其組成部分——更容易理解和組裝的部件。

該團隊從 β-萘環(huán)素開始，因為 γ-萘環(huán)素可以被認為是一種變體。像許多大分子一樣，更簡單的分子單元的組合是化合物構(gòu)建的起點。

橋接這兩個單元的是一種稱為雙環(huán)[3.2.1]辛二烯酮的復雜分子，盡管在不改變其他成分或產(chǎn)生完全不同的產(chǎn)品的情況下將化學物質(zhì)置于完美位置說起來容易做起來難。

在他們的逆合成配方的指導下，并應用了許多先進的化學方法，研究人員找到了一條途徑，使他們能夠精確地定位碎片，并以不影響其功能的方式將它們粘合在一起。

關(guān)鍵時刻來了——或者用科學術(shù)語來說，比較精確的 3D 原子排列圓二色性光譜 – 合成化合物與火山中自然產(chǎn)生的化合物的光譜。

“我們合成的化合物的圓二色光譜與天然化合物的圓二色光譜相同，這意味著合成分子和天然分子的絕對構(gòu)型相同，”說來自東京科學研究所的化學家 Yoshio Ando。

這些方法最終使研究人員能夠合成 β-萘環(huán)素酮，產(chǎn)率至少為 70%（即給定起始材料預期最大量的 70%）。

然后，他們使用另一種化學過程，即氧化內(nèi)酯化，以 87% 的產(chǎn)率生產(chǎn)γ-萘環(huán)素酮。這兩種化合物相似，但 γ-萘環(huán)素酮有一些額外的成分。

合成抗生素在實驗室中可以看到它們被大量生產(chǎn)用于醫(yī)療和研究用途：例如，無需定期返回火山。更重要的是，研究人員認為他們在這里使用的經(jīng)過精心校準的方法也可以用于未來的研究——特別是合成具有相似結(jié)構(gòu)的其他化合物。

“我們的實驗室已經(jīng)在進行這些方面的進一步努力，”說安藤。

該研究已發(fā)表在Angewandte Chemie 國際版.

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