血腦屏障“守護(hù)者”顯示出對(duì)抗阿爾茨海默病的希望

一種針對(duì)大腦炎癥的新藥已被證明可以增強(qiáng)小鼠的血腦屏障，開(kāi)創(chuàng)了對(duì)抗神經(jīng)退行性疾病的潛在轉(zhuǎn)變，例如阿爾茨海默病.

“發(fā)現(xiàn) [藥物] 阻斷大腦炎癥并保護(hù)血腦屏障是一項(xiàng)令人興奮的新發(fā)現(xiàn)，”說(shuō)來(lái)自凱斯西儲(chǔ)大學(xué) （CWRU） 的病理學(xué)家 Sanford Markowitz。

更重要的是，研究人員指出，淀粉樣蛋白水平——異常聚集的蛋白質(zhì)傳統(tǒng)上認(rèn)為在阿爾茨海默病的進(jìn)展中起作用 - 保持不變。這表明這種新的治療方法專(zhuān)注于一種叫做 15-PGDH 的免疫蛋白，針對(duì)的是與許多現(xiàn)有藥物完全不同的生理途徑。

“這很重要，因?yàn)樽罱鷾?zhǔn)的阿爾茨海默病藥物只專(zhuān)注于去除淀粉樣蛋白，不幸的是，效果不是很好，而且有危險(xiǎn)的副作用，”解釋馬科維茨。“因此，抑制 15-PGDH 為阿爾茨海默病的治療提供了一種全新的方法?！?/p>

這血腦屏障是任何通過(guò)血液進(jìn)入大腦的物質(zhì)都必須穿過(guò)的一層組織。當(dāng)屏障完好無(wú)損時(shí)，它會(huì)過(guò)濾掉潛在的危險(xiǎn)，例如毒素、細(xì)菌和病毒.

創(chuàng)傷性腦損傷可以造成傷害這種屏障增加了對(duì)腦細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)。這種血腦屏障惡化已經(jīng)也被確認(rèn)作為阿爾茨海默氏癥等癡呆癥的早期指標(biāo)。

通過(guò)研究血腦屏障細(xì)胞內(nèi)的活性分子，CWRU 生理學(xué)家 Yeojung Koh 及其同事能夠確定免疫酶 15-PGDH 在小鼠和因年齡、受傷或疾病引起的神經(jīng)退行性變的小鼠和人類(lèi)中均升高。

作為回應(yīng)，研究人員開(kāi)發(fā)了 SW033291;一種可以阻斷酶活性的化合物。發(fā)現(xiàn)該藥物可以成功保護(hù)小鼠的血腦屏障，即使在創(chuàng)傷性腦損傷后也能預(yù)防認(rèn)知障礙。

“在這些用該藥物治療的小鼠模型中，血腦屏障完全未受損，”說(shuō)神經(jīng)科學(xué)家 Andrew Pieper，也來(lái)自 CWRU?！按竽X沒(méi)有發(fā)生神經(jīng)退化，最重要的是，認(rèn)知和記憶能力得到了完全保留?！?/p>

幾乎全球每年新增 1000 萬(wàn)例癡呆癥病例，越來(lái)越多的人面臨認(rèn)知能力下降，無(wú)論是個(gè)人還是親人。盡管進(jìn)行了數(shù)十年的研究，但治療結(jié)果仍然不清楚.探索這樣的新策略對(duì)于改善生活至關(guān)重要，但還有很長(zhǎng)的路要走。

“我們的研究結(jié)果將 15-PGDH 確立為血腦屏障完整性的守護(hù)者......以及保護(hù)神經(jīng)退行性疾病的令人信服的目標(biāo)，“Koh 和團(tuán)隊(duì)寫(xiě)在他們的論文中。

這項(xiàng)研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院 （PNAS.

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