腦細(xì)胞脂肪堆積可能為阿爾茨海默氏癥的治療提供新的靶點(diǎn)

一項(xiàng)新的研究表明，大腦中的脂肪沉積可能在以下方面發(fā)揮更大的作用阿爾茨海默氏癥疾病比以前想象的要多。這可能為潛在的治療開(kāi)辟一條新途徑。

研究有長(zhǎng)期專注于蛋白質(zhì)在患有神經(jīng)變性的大腦中發(fā)現(xiàn)異常團(tuán)塊，但迄今為止針對(duì)這些團(tuán)塊已經(jīng)產(chǎn)生的結(jié)果好壞參半.因此，一些研究人員繼續(xù)尋找我們阿爾茨海默病模型中缺失的成分。

“在我們看來(lái)，直接針對(duì)斑塊或纏結(jié)并不能解決問(wèn)題;我們需要恢復(fù)大腦中免疫細(xì)胞的功能，”解釋普渡大學(xué)化學(xué)家高拉夫·喬普拉。

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這是基于最近的研究揭示免疫細(xì)胞，例如星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，正在被相關(guān)脂肪分子破壞。β 淀粉樣蛋白團(tuán)塊本身可能是同一問(wèn)題的癥狀，而不是直接原因。

因此，在他們的新研究中，神經(jīng)科學(xué)家 Priya Prakash 及其同事使用阿爾茨海默氏癥患者的腦組織圖像研究了這些細(xì)胞中的脂肪發(fā)生了什么。

他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這些支持細(xì)胞靠近淀粉樣蛋白 β 斑塊（10 微米以內(nèi)）時(shí)，它們會(huì)積累如此多的脂質(zhì)，以至于與健康的小膠質(zhì)細(xì)胞相比，它們的斑塊清除率下降了 40%。

“我們表明，β 淀粉樣蛋白是小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)部形成的脂肪的直接原因，”說(shuō)喬普拉。“由于這些脂肪沉積，小膠質(zhì)細(xì)胞變得功能失調(diào)——它們停止清除β淀粉樣蛋白并停止發(fā)揮作用?！?/p>

研究人員隨后確定了導(dǎo)致脂肪儲(chǔ)存過(guò)多的酶：DGAT2。這可以提供新的潛在治療靶點(diǎn)。

“我們所看到的是，當(dāng)我們瞄準(zhǔn)脂肪制造酶并去除或降解它時(shí)，我們就會(huì)恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞抵抗疾病和維持大腦平衡的能力——這就是它們應(yīng)該做的，”解釋喬普拉。

越來(lái)越多的人面臨認(rèn)知能力下降，無(wú)論是個(gè)人還是親人，幾乎1000萬(wàn)例癡呆癥新發(fā)病例每年在全球范圍內(nèi)。盡管經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究，但治療結(jié)果仍不清楚，因此探索這樣的新策略對(duì)于改善生活至關(guān)重要，但還有很長(zhǎng)的路要走。

“通過(guò)精確定位這種脂質(zhì)負(fù)荷和驅(qū)動(dòng)它的 DGAT2 開(kāi)關(guān)，我們揭示了一個(gè)全新的治療角度，”說(shuō)普渡大學(xué)神經(jīng)免疫學(xué)家帕拉克·曼昌達(dá)。

“恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞的新陳代謝，你可能會(huì)恢復(fù)大腦自身對(duì)疾病的防御能力?！?/p>

這項(xiàng)研究發(fā)表在免疫.

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