突破性療法在幾天內(nèi)消滅致命的腦腫瘤

一名 72 歲男性的腦部掃描被診斷為高度侵襲性癌癥稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在接受一種創(chuàng)新療法的輸注后的幾天內(nèi)，他的腫瘤大小出現(xiàn)了顯著的消退。

盡管另外兩名具有類(lèi)似診斷的參與者的結(jié)果不太積極，但該病例的成功仍然預(yù)示著尋找一種有效治愈目前無(wú)法治愈的疾病的方法。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通常同樣致命就像癌癥一樣。它們從中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的支持細(xì)胞中出現(xiàn)，可以迅速發(fā)展成惡性腫塊，聲稱高達(dá) 95% 的患者生命五年內(nèi)。

美國(guó)麻省總癌癥中心的研究人員懷疑一種基于患者自身免疫系統(tǒng)的治療方法，稱為CAR T細(xì)胞療法，在其他療法失敗的情況下可能會(huì)成功。

已被批準(zhǔn)用于治療血癌，CAR T細(xì)胞療法的驚人能力嗅出癌細(xì)胞可能在破壞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤方面具有優(yōu)勢(shì)。

患者的T細(xì)胞被收集和重新設(shè)計(jì)，以識(shí)別癌細(xì)胞外部的識(shí)別表面標(biāo)記，然后通過(guò)輸液返回，這意味著CAR T細(xì)胞療法有點(diǎn)像雇用當(dāng)?shù)氐馁p金獵人悄悄地溜過(guò)小巷，尋找被通緝的惡棍。

一種常見(jiàn)于一系列膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，a突變變體一種稱為表皮生長(zhǎng)因子受體 （EGFR） 的蛋白質(zhì)，具有作為 CAR T 細(xì)胞治療靶標(biāo)的潛力。不幸的是，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)偽裝成各種偽裝，這使得重新設(shè)計(jì)過(guò)程成為一個(gè)真正的挑戰(zhàn)。

為了克服這個(gè)問(wèn)題，研究人員找到了一種方法來(lái)鼓勵(lì)CAR-T細(xì)胞也產(chǎn)生抗體尋找非變異型 EGFR。雖然這些蛋白質(zhì)通常不由腦細(xì)胞表達(dá)，但它們存在于癌細(xì)胞上，為招募的賞金獵人提供了額外的識(shí)別特征。

臨床前實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞具有吸引力抗體分子（TEAM）療法在腫瘤部位按預(yù)期起作用，甚至招募其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞加入戰(zhàn)斗。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腦室內(nèi)CARv3-TEAM-E T細(xì)胞（INCIPIENT）是1期臨床試驗(yàn)任務(wù)是評(píng)估該過(guò)程的安全性，以及其作為治療的潛力。

僅招募了三名患者，均被診斷患有一種表達(dá)變異EGFR的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

第一位患者是一名74歲的男性，他的腫瘤接受了標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療和放射治療，一年后才復(fù)發(fā)。在他接受CARv3-TEAM-E T細(xì)胞輸注的第二天，他的預(yù)后看起來(lái)不錯(cuò)，核磁共振成像掃描顯示質(zhì)量尺寸顯著減小。

僅僅幾個(gè)月后，患者將回到手術(shù)臺(tái)上，隨后的掃描顯示癌癥再次進(jìn)展。

對(duì)于一名 57 歲的女性來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)類(lèi)似的故事，她的左半球生長(zhǎng)著相當(dāng)大的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。盡管她的腫瘤在治療五天后幾乎完全消退，但癌癥僅在一個(gè)月后就顯示出反彈的跡象。

在72歲的第三名參與者中，沒(méi)有癌癥復(fù)發(fā)的跡象，副作用僅限于發(fā)燒一些結(jié)節(jié)短暫地出現(xiàn)在肺部，研究人員樂(lè)觀地認(rèn)為他們有理由繼續(xù)探索他們的新型免疫治療方法。

“我們對(duì)CARv3-TEAM-E T細(xì)胞的研究提供了原理證明，即使用CAR T細(xì)胞可以同時(shí)靶向多種表面抗原，并證實(shí)EGFR是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中合適的免疫治療靶點(diǎn)，”該團(tuán)隊(duì)在他們發(fā)表的報(bào)告中寫(xiě)道.

在不知道任何患者的長(zhǎng)期預(yù)后的情況下，將治療描述為治愈還為時(shí)過(guò)早。然而，隨著進(jìn)一步的研究和額外的臨床試驗(yàn)，CAR-T細(xì)胞療法至少可以給一些被診斷患有最致命癌癥的患者帶來(lái)一線希望。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》.

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