在癌癥研究中使用大麻的進(jìn)展如何?
到目前為止,大麻素THC,THCa,CBD,CBDa,CBG,CBGa,CBGVa,CBC,ST-403,CP55940和屈大麻酚,以及萜烯和萜類pine烯,檸檬烯,紅沒藥醇,萜品烯,松油醇,香葉醇和humulene都有顯示至少在某種程度上有效對抗乳腺癌,結(jié)腸直腸癌,腦癌,骨癌,子宮內(nèi)膜癌,前列腺癌,白血病,肺癌,黑色素瘤,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,口腔癌,胰腺癌,皮膚癌,胃癌和睪丸癌。
有許多關(guān)于CBD在細(xì)胞培養(yǎng)物和動物中顯示出抗腫瘤作用的報(bào)道。這些研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞活力降低,癌細(xì)胞死亡增加,腫瘤生長減少和轉(zhuǎn)移抑制。一項(xiàng)2006年的研究調(diào)查了許多植物性大麻素對乳腺癌的抗癌作用,研究了THC,THCa,CBD,CBDa,CBG和CBC。它得出結(jié)論,CBD是最有效的癌細(xì)胞生長抑制劑,這一結(jié)論在整個(gè)醫(yī)學(xué)界得到了回應(yīng)。為了解CBD的抗癌作用方法,2005年的一項(xiàng)研究分別使用合成大麻素SR141716和SR144528,CB1和CB2受體拮抗劑來試驗(yàn)和觀察U87膠質(zhì)瘤細(xì)胞中相同的抗癌特性。合成大麻素在U87膠質(zhì)瘤細(xì)胞中沒有可觀察到的抗癌特性,這表明大麻素具有一些不同的抗癌作用。
2011年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),CBD與全身眾多系統(tǒng)相互作用,幫助它對抗癌癥,包括抑制AKT和mTOR信號,降低4EBP1和cyclin D1的水平,以及增強(qiáng)beclin1和Vps34之間的相互作用。細(xì)胞凋亡與來自CBD的自噬之間錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用凸顯了持續(xù)研究其抗癌作用的重要性,以更好地了解它如何有效對抗癌癥。類似地,已顯示萜烯石竹烯和萜品油烯還通過抑制AKT和mTOR信號傳導(dǎo)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤生長和抑制轉(zhuǎn)移。
在許多癌癥的傳播中的重要作用是蘇氨酸蛋白激酶AKT及其3種同種型,AKT1,AKT2和AKT3。當(dāng)被激活時(shí),AKT移動到癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中,在那里它磷酸化,激活和抑制許多靶標(biāo)以擴(kuò)散細(xì)胞增殖。雖然單獨(dú)激活A(yù)KT不足以產(chǎn)生腫瘤,但它對癌癥的擴(kuò)散有很大貢獻(xiàn),并且目前是治療各種癌癥的臨床開發(fā)的活躍靶標(biāo)。大麻中發(fā)現(xiàn)的許多植物性大麻素和萜烯已被證明可以有效抑制AKT的擴(kuò)散或激活,從而有助于減少癌癥的擴(kuò)散。
ID-1是一種在螺旋 - 環(huán) - 螺旋轉(zhuǎn)錄因子中起主要抑制作用的蛋白質(zhì),是許多癌癥類型(包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和乳腺癌)潛在的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。ID-1表達(dá)水平與多種癌癥的侵襲性之間存在直接關(guān)聯(lián)。已顯示CBD調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)和活性氧(ROS)途徑,這兩種途徑都導(dǎo)致ID-1在侵襲性癌癥形式中下調(diào),從而有助于預(yù)防癌癥。蔓延。CBD還上調(diào)ID-2基因表達(dá)。
2018年末,華盛頓大學(xué)生物工程公司合成了一種名為ST-403的新合成大麻素化合物,該公司已將該產(chǎn)品的生產(chǎn),使用和銷售許可給加拿大藥物開發(fā)公司Pascal Biosciences。ST-403是一種改變的THC分子,不會激活大麻素受體,殺死癌細(xì)胞的效率比THC高300多倍。它通過在有絲分裂期間破壞微管的形成,防止癌細(xì)胞復(fù)制和引發(fā)細(xì)胞死亡來起作用。美國國家癌癥研究所使用該化合物進(jìn)行的測試得出結(jié)論:“這些分子不像我們以前嘗試過的任何其他物質(zhì)那樣起作用,我們已經(jīng)嘗試了數(shù)百萬種化合物。”預(yù)計(jì)ST-403將在2019年商業(yè)上取得進(jìn)一步的進(jìn)展。。
在過去幾十年的數(shù)十項(xiàng)研究中,已發(fā)現(xiàn)植物性大麻素可以主動靶向癌細(xì)胞,同時(shí)保持健康細(xì)胞不受損傷。相比之下,化療藥物毒性很大,不加區(qū)分地?fù)p害大腦和身體,希望殺死比健康細(xì)胞更多的癌細(xì)胞。THC和CBD以及其他植物性大麻素正在成為一類新的抗癌藥物。
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