專家透露，阿爾茨海默病實際上可能并非腦部疾病

尋找治愈方法的過程阿爾茨海默病疾病正變得越來越激烈且充滿爭議，近年來出現(xiàn)了多項重要爭議。

2022年7月，科學雜志報告說一把鑰匙2006年研究論文，發(fā)表于享有盛譽的期刊自然該研究確認了一種名為β-淀粉樣蛋白的亞型是阿爾茨海默病的病因，可能基于偽造的數(shù)據。

一年前，即2021年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準阿杜卡紐單抗，一種靶向抗體的β-淀粉樣蛋白，作為阿爾茨海默病的治療方法，盡管支持其使用的數(shù)據并不完整且存在矛盾。

一些醫(yī)生認為阿杜卡努單抗本不該獲批，而另一些醫(yī)生則堅持認為應該給予它一個機會。

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在數(shù)百萬人需要有效治療的情況下，為什么研究人員仍在努力尋找治愈這一可以說是人類面臨的最重要疾病之一的努力？

逃離β-淀粉樣發(fā)情期

多年來，科學家們一直致力于研發(fā)阿爾茨海默病的新療法通過防止這種神秘蛋白質中有害腦部的團塊形成叫做β-淀粉樣蛋白。

事實上，我們科學家可以說已經陷入了某種智力上的瓶頸，幾乎只專注于這種方法，常常忽視甚至忽視其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對異常蛋白團塊研究的投入并未轉化為有用的藥物或治療方法。對阿爾茨海默病“脫離一團”的新思維方式的需求正成為腦科學的首要任務。

我在多倫多大學健康網絡下屬的克倫比爾腦研究所實驗室正在研發(fā)阿爾茨海默病的新理論.

根據我們過去30年的研究，我們不再將阿爾茨海默病主要視為腦部疾病。相反，我們認為阿爾茨海默病主要是腦部免疫系統(tǒng)疾病.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個器官中，是由細胞和分子組成的集合體，協(xié)同工作，幫助修復傷口并防御外來入侵。

當一個人絆倒摔倒時，免疫系統(tǒng)會幫助修復受損組織。當有人經歷病毒或細菌感染時，免疫系統(tǒng)會協(xié)助抵抗這些微生物入侵者。

大腦中也存在完全相同的過程。當發(fā)生頭部外傷時，大腦的免疫系統(tǒng)會啟動以幫助修復。當細菌存在于大腦時，免疫系統(tǒng)會進行抵抗。

阿爾茨海默病作為自身免疫性疾病

我們認為β-淀粉樣蛋白并非異常產生的蛋白質，而是大腦免疫系統(tǒng)中正常存在的分子。它本該在那里。

當腦部受創(chuàng)或腦內存在細菌時，β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應的關鍵因素。問題就在這里開始了。

由于構成細菌膜和腦細胞膜的脂肪分子極為相似，β-淀粉樣蛋白無法區(qū)分入侵的細菌和宿主腦細胞，錯誤地攻擊了它本應保護的腦細胞。

這導致腦細胞功能長期且逐漸喪失，最終導致癡呆——這一切都是因為我們的免疫系統(tǒng)無法區(qū)分細菌和腦細胞。

當阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對其本應防御的器官進行的誤導攻擊時，它就被視為一種自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病中有許多類型，如類風濕性關節(jié)炎，自身抗體在疾病發(fā)展中起著關鍵作用，類固醇療法對此有效。但這些療法對阿爾茨海默病無效。

大腦是一個非常特殊且獨特的器官，被公認為宇宙中最復雜的結構.

在我們的阿爾茨海默病模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護和增強我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它在自身免疫過程中也扮演著核心角色，我們認為這可能導致阿爾茨海默病的發(fā)展。

盡管傳統(tǒng)用于自身免疫性疾病的藥物可能對阿爾茨海默病無效，但我們堅信，針對大腦中其他免疫調節(jié)通路將引領我們找到新的有效治療方法。

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關于該病的其他理論

除了阿爾茨海默病自身免疫理論外，許多其他新的、多樣化的理論也開始出現(xiàn)。例如，一些科學家認為阿爾茨海默病是一種由微小細胞結構組成的疾病，稱為線粒體——每個腦細胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和食物中的葡萄糖轉化為記憶和思考所需的能量。

有人認為它是具體腦部感染，其中口腔細菌常被認為是罪魁禍首.還有一些觀點認為，這種疾病可能由大腦中金屬的異常處理，可能是鋅、銅或鐵。

看到這一點令人欣慰對這種古老的疾病有新的思考.目前，全球有超過五千萬人患癡呆癥，每三秒鐘就有新診斷。

許多阿爾茨海默病患者無法認出自己的孩子，甚至無法認出結婚超過50年的配偶。

阿爾茨海默病是一場公共衛(wèi)生危機，需要創(chuàng)新的思路和新的方向。

為了癡呆患者及其家庭的福祉，以及我們本已緊張的醫(yī)療系統(tǒng)應對日益攀升的癡呆費用和需求所帶來的社會經濟影響，我們需要更好地理解阿爾茨海默病及其成因，以及我們能做些什么來治療，幫助那些與之共存的人和家庭。

唐納德·韋弗大學健康網絡化學教授兼克倫比爾研究所所長，多倫多大學

本文轉載自對話采用知識共享許可協(xié)議。請閱讀原文.

本文的早期版本發(fā)表于2022年9月。

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