侵襲性癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為健康細(xì)胞取得突破

一種特別具有侵略性的童年形式癌癥肌肉組織中形成的可能即將有新的治療選擇。

科學(xué)家們已經(jīng)成功地誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為正常、健康的肌肉細(xì)胞。這是一個(gè)突破，可以看到針對(duì)這種殘酷疾病的新療法的發(fā)展，并可能導(dǎo)致其他類型的人類癌癥的類似突破。

“細(xì)胞真的變成了肌肉，”冷泉港實(shí)驗(yàn)室的分子生物學(xué)家克里斯托弗·瓦科克說.

“腫瘤失去了所有的癌癥屬性。他們正在從一個(gè)只想制造更多自我的細(xì)胞切換到致力于收縮的細(xì)胞。因?yàn)樗械木唾Y源現(xiàn)在都用于收縮，所以它不能回到這種倍增的狀態(tài)。

癌癥不是鐵板一塊。當(dāng)來(lái)自身體不同部位的細(xì)胞發(fā)生突變時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這種情況。橫紋肌 肉瘤是一種最常見于兒童和青少年的癌癥。它通常從骨骼肌開始，當(dāng)其中的細(xì)胞發(fā)生突變并開始繁殖并接管身體時(shí)。

橫紋肌肉瘤具有侵襲性，通常致命;中危人群的生存率介于50% 和 70%.

一種顯示出希望的治療方案稱為分化療法.當(dāng)科學(xué)家出現(xiàn)時(shí)注意白血病細(xì)胞未完全成熟，類似于未分化干細(xì)胞尚未完全發(fā)育成特定的細(xì)胞類型。分化療法迫使這些細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育并分化成特定的成熟細(xì)胞類型。

在之前的工作中，瓦科奇和他的團(tuán)隊(duì)有效地逆轉(zhuǎn)突變出現(xiàn)的癌細(xì)胞尤因肉瘤，另一種通常在骨骼中出現(xiàn)的兒童癌癥。

研究人員想看看他們是否可以重復(fù)他們?cè)跈M紋肌肉瘤上的成功，分化療法被認(rèn)為是幾十年后的事情。

他們使用遺傳篩選技術(shù)來(lái)縮小可能迫使橫紋肌肉瘤基因繼續(xù)發(fā)育成肌肉細(xì)胞的基因。他們?cè)谝环N叫做核轉(zhuǎn)錄因子Y（NF-Y）的蛋白質(zhì)中找到了答案。

橫紋肌肉瘤細(xì)胞產(chǎn)生一種稱為PAX3-FOXO1的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)驅(qū)動(dòng)癌癥的增殖，并且癌癥依賴于這種蛋白質(zhì)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，敲除NF-Y會(huì)使PAX3-FOXO1失活，這反過來(lái)又迫使細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，分化成成熟的肌肉細(xì)胞，沒有癌癥活動(dòng)的跡象。

研究小組說，這是開發(fā)橫紋肌肉瘤分化療法的關(guān)鍵一步，并可能加快預(yù)期此類治療的時(shí)間表。

他們說，他們的技術(shù)現(xiàn)在在兩種不同類型的肉瘤上得到了證明，可以適用于其他肉瘤和癌癥類型，因?yàn)樗鼮榭茖W(xué)家提供了尋找如何導(dǎo)致癌細(xì)胞分化所需的工具。

“每一種成功的藥物都有其起源故事，”瓦科奇 說.“像這樣的研究是新藥誕生的土壤。

該研究已發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊.

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