實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默氏癥疫苗顯示可延緩小鼠癥狀

一種旨在減緩或預(yù)防阿爾茨海默氏癥疾病已經(jīng)在小鼠身上進(jìn)行了試驗(yàn)，并取得了有希望的早期結(jié)果。

用基因改造的小鼠在接種疫苗后患阿爾茨海默氏癥樣疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大，淀粉樣斑塊較少。

他們的腦部炎癥也較少，行為和意識(shí)也有所改善，據(jù)日本順天堂大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組稱。

研究結(jié)果尚未經(jīng)過同行評(píng)審，所以我們不能太興奮。但他們已經(jīng)剛剛提出在美國心臟協(xié)會(huì)2023 年心血管科學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)會(huì)議在波士頓。

“我們的研究在小鼠中進(jìn)行的新型疫苗測(cè)試指出了一種預(yù)防或改變疾病的潛在方法，”首席研究員之一蕭杰倫說，心血管生物學(xué)家。

“如果疫苗能夠在人類中證明是成功的，這將是朝著延緩疾病進(jìn)展甚至預(yù)防這種疾病邁出的一大步。

該公告發(fā)布后不久主要審判在人類中發(fā)現(xiàn)一種新藥 - 可能很快就會(huì)被FDA批準(zhǔn) - 可以幫助將疾病的進(jìn)展減慢數(shù)月.

潛在的新疫苗通過靶向出現(xiàn)在衰老細(xì)胞– 已經(jīng)停止分裂的衰老細(xì)胞，但它們沒有被身體清除，而是徘徊并引發(fā)炎癥。

衰老細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)之一是SAGP，或衰老相關(guān)糖蛋白，這是疫苗的靶標(biāo)。

研究人員有開發(fā)了疫苗治療一系列與年齡有關(guān)的疾病包括2型糖尿病在小鼠中。

但其他研究人員已經(jīng)表明SAGP在神經(jīng)支持組織中也高度表達(dá)（稱為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）在阿爾茨海默病患者中，因此研究小組決定在經(jīng)過基因工程改造的小鼠中測(cè)試疫苗，以產(chǎn)生淀粉樣斑塊的積聚并顯示阿爾茨海默病樣癥狀。

在兩個(gè)月和四個(gè)月大，這些小鼠要么服用安慰劑，要么接種SAGP疫苗。

然后，研究人員在六個(gè)月大時(shí)在類似迷宮的裝置中測(cè)試了它們的行為，然后犧牲了它們，以便檢查它們的大腦和身體。

接種疫苗的小鼠在行為測(cè)試中表現(xiàn)出顯著改善。他們對(duì)周圍環(huán)境表現(xiàn)出更多的意識(shí)，表現(xiàn)得像健康的老鼠，根據(jù)新聞聲明詳細(xì)說明調(diào)查結(jié)果。

最重要的是，炎癥的幾種生物標(biāo)志物減少了在他們的大腦中。

接種疫苗的小鼠也有顯著減少淀粉樣斑塊在大腦皮質(zhì)– 與語言處理和解決問題相關(guān)的大腦區(qū)域。

有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)SAGP蛋白是大量表達(dá)在稱為小膠質(zhì)細(xì)胞.小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫防御的重要組成部分。

但小膠質(zhì)細(xì)胞也會(huì)引發(fā)炎癥——而且是已經(jīng)被懷疑它們?cè)诎柎暮Ｄ习Y中發(fā)揮作用。

這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果表明，靶向小膠質(zhì)細(xì)胞可能是治療這種疾病的一種方法。

“通過去除處于激活狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞，大腦中的炎癥也可以得到控制，”蕭說.

“疫苗可以靶向活化的小膠質(zhì)細(xì)胞并去除這些有毒細(xì)胞，最終修復(fù)阿爾茨海默病中的行為缺陷。

這不是第一次嘗試在制造阿爾茨海默氏癥疫苗時(shí)——甚至有其他潛在疫苗現(xiàn)在正在人體試驗(yàn)。

一旦這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表，在考慮在人類中進(jìn)行這樣的實(shí)驗(yàn)性療法之前還有很長的路要走。

但有希望的是，疫苗與行為改善有關(guān)，這表明我們可能在這方面有所作為。

“早期使用不同疫苗治療小鼠模型中阿爾茨海默病的研究已經(jīng)成功地減少了淀粉樣斑塊沉積和炎癥因子，”蕭說.

“然而，使我們的研究與眾不同的是，我們的SAGP疫苗也改變了這些小鼠的行為。

您可以閱讀 2023 年美國心臟協(xié)會(huì)基礎(chǔ)心血管科學(xué)會(huì)議上發(fā)表的摘要這里.

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