科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞擴(kuò)散的一種意想不到的新方式

治療的挑戰(zhàn)之一癌癥正在阻止它轉(zhuǎn)移,一項(xiàng)新的研究揭示了發(fā)生這種情況的基本機(jī)制之一。現(xiàn)在我們知道了這個(gè)機(jī)制,也許我們可以阻止它。

這個(gè)新發(fā)現(xiàn)的過(guò)程的關(guān)鍵是GRP78,這就是所謂的伴侶蛋白.它是一種蛋白質(zhì),可以幫助折疊或展開(kāi)較大的蛋白質(zhì),基本上建立它們(或?qū)⑺鼈儾鸾猓?,然后影響它們是否具有生物活性和功能?/p>

由美國(guó)南加州大學(xué)(USC)凱克醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞可以劫持GRP78,利用這種蛋白質(zhì)在體內(nèi)進(jìn)一步擴(kuò)散并抵制治療。

研究人員確定應(yīng)激細(xì)胞的行為不同。(劉等人,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士, 2023)

這似乎是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)在壓力下會(huì)遷移。GRP78通常存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞的一部分,但這項(xiàng)研究表明它移動(dòng)到細(xì)胞核并改變細(xì)胞行為。

“在控制基因表達(dá)的細(xì)胞核中看到GRP78完全是一個(gè)驚喜,”說(shuō)艾米·李(Amy Lee),南加州大學(xué)的生物化學(xué)家和分子生物學(xué)家。

“當(dāng)談到癌細(xì)胞的基本機(jī)制時(shí),這是一件新奇的事情,據(jù)我所知,以前沒(méi)有人觀察到過(guò)。

這一發(fā)現(xiàn)是通過(guò)分析GRP78如何調(diào)節(jié)先前與癌癥相關(guān)的基因EGFR來(lái)實(shí)現(xiàn)的。先進(jìn)的 2D 和 3D 成像技術(shù) – 包括共聚焦顯微鏡,其中使用單獨(dú)的光束來(lái)提高分辨率,用于確認(rèn)GRP78的遷移。

有(上行)和沒(méi)有(底行)GRP78的細(xì)胞 - 藍(lán)色顯示細(xì)胞核,綠色顯示細(xì)胞骨架蛋白。(劉澤/李婷婷)

其他方法,包括核糖核酸測(cè)序(拍攝細(xì)胞活性快照),然后用于仔細(xì)觀察GRP78蛋白的實(shí)際作用。事實(shí)證明,它調(diào)節(jié)的關(guān)鍵基因參與了細(xì)胞遷移和侵襲。

研究人員的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是GRP78如何與另一種細(xì)胞蛋白結(jié)合或相互作用,ID2.GRP78似乎阻止了ID2的正常工作,這限制了參與細(xì)胞遷移的基因(包括EGFR)的活性。

雖然這一切看起來(lái)都非常技術(shù)性,但一旦科學(xué)家了解了GRP78等蛋白質(zhì)在癌癥轉(zhuǎn)移中的作用,他們就可以開(kāi)始考慮控制它們的方法。例如,通過(guò)阻止GRP78四處移動(dòng)或阻斷ID2,我們也許能夠預(yù)防癌細(xì)胞。從傳播.

達(dá)到這個(gè)階段需要更多的研究,但是在癌癥生長(zhǎng)方面,人們會(huì)定期發(fā)現(xiàn) - 無(wú)論他們?nèi)绾?a>進(jìn)入血液或擴(kuò)散到骨頭.

“這是一個(gè)新概念,”說(shuō)李?!暗鞍踪|(zhì)本身就是完成這項(xiàng)工作的士兵,但現(xiàn)在我們認(rèn)為它不僅與士兵有關(guān),還與士兵的部署地點(diǎn)有關(guān)。

該研究已發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士.

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