肥胖是否能預防癡呆癥，還是會增加風險？

多癡呆慈善機構(gòu)建議人們保持健康的體重，以降低患癡呆的風險。但一些研究表明，肥胖實際上可能保護對抗癡呆。科學怎么說？

將肥胖與癡呆聯(lián)系起來的證據(jù)起初似乎令人信服。例如，我們知道中年肥胖與風險增加在以后的生活中發(fā)展為癡呆。

我們也知道，肥胖會損害向大腦供血的微小血管，是高血壓的主要原因，糖尿病和慢性炎癥，所有這些都與癡呆風險反復相關(guān)。

然而，情況并不那么清晰。例如，如果肥胖確實會導致癡呆，為什么癡呆率是下降在西方近幾十年來，肥胖人數(shù)一直在增加的同時？

為什么有幾項研究報告了一種叫做“肥胖悖論”，肥胖似乎與癡呆風險降低有關(guān)？

撇開長期存在的問題，即定義我們指的是什么肥胖和癡呆（這兩者都是可以用不同方式定義的條件的相對寬泛的術(shù)語），確定一個是否導致另一個的困難很大程度上源于試圖回答這個問題的科學家可用的數(shù)據(jù)類型的限制。

在理想情況下，我們希望通過設(shè)計一個隨機試驗.在這項試驗中，成千上萬的人將被隨機分配到一項干預措施中，這將導致其中一半人長時間肥胖，而另一半則不肥胖。

如果肥胖的人在以后的生活中更有可能患上癡呆，我們可以相當確信這一定是原因。然而，這些類型的試驗很少可能進行，因為它們不僅非常耗時和昂貴，而且也是不道德的。（想象一下，如果你隨機分配一組人故意長時間肥胖，會引起怎樣的強烈抗議。

因此，大多數(shù)研究都依賴于來自觀察性研究.這涉及長時間跟蹤一大群人，以便研究肥胖和癡呆之間的長期關(guān)聯(lián)。

盡管觀察性研究是科學家的寶貴資源，但這些研究可能會受到以下方面的困擾偏見這通常會使解釋結(jié)果變得困難。

與癡呆研究相關(guān)的一種偏見是“反向因果關(guān)系”，特別是如果被研究的人年紀大且隨訪時間短。在這種情況下，在研究開始時已經(jīng)處于癡呆早期階段的人可能會隨著時間的推移而體重減輕，而不是相反。這就是被懷疑的基礎(chǔ)肥胖悖論.

另一個常見的問題是“混淆偏見”。這就是肥胖和癡呆之間的明顯聯(lián)系是由與兩者相關(guān)的不同措施引起的。一個這樣的例子是兒童智力，這是一個在觀察性研究中很少測量的因素，但是，如果有的話，已被證明可以潛在地解釋可能歸咎于肥胖的關(guān)聯(lián)在晚年，.

例如我實驗室最近的工作使用來自三個不同群體的數(shù)據(jù)，每個群體從出生開始跟蹤50年，表明較低的兒童智力可能解釋了為什么肥胖的中年人經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)的認知能力已經(jīng)比正常體重的人略差。

我們發(fā)現(xiàn)，盡管中年肥胖水平較高與認知能力較低之間存在明顯的關(guān)聯(lián)，但這可能不是因為一個導致了另一個。

相反，這可能是因為第三個因素（童年智力）與兩者都有關(guān)。也就是說，童年智力低下的人不僅在長大后肥胖的風險更高，而且更有可能繼續(xù)智力較低（因此認知能力一直略差）。

在不了解兒童兒童的智力水平的情況下，我們可能將中年肥胖與認知技能之間的這種關(guān)聯(lián)解釋為因果關(guān)系之一。但實際上，兩者都可能只是生命早期的第三個因素的結(jié)果。

Nature的隨機試驗

那么，我們?nèi)绾螄L試解決這些偏見問題呢？最近的一種聰明技術(shù)是進行一種叫做孟德爾隨機化研究 – 有時被稱為“自然隨機試驗”。

在這種類型的研究中，科學家僅根據(jù)他們是否具有導致肥胖的基因（或多個基因）將大量人群分為兩組。由于這些基因是從父母雙方隨機遺傳的，這導致人口“自然隨機化”為兩組，除了肥胖狀態(tài)外，每個因素都是平衡的。

雖然并非沒有自己的潛在偏差，因此，癡呆風險的任何差異都被解釋為由這種肥胖直接引起。

至少有十項研究使用這種技術(shù)來測試肥胖是否可能導致阿爾茨海默氏癥疾病 – 最常見的癡呆形式。只一暗示了兩者之間的聯(lián)系。

那么，回到這個問題：肥胖真的會增加患癡呆的風險嗎？正如科學家喜歡說的那樣，沒有證據(jù)并不等同于沒有證據(jù)。或者換句話說，僅僅因為我們還沒有足夠的數(shù)據(jù)來說明它確實如此，并不意味著它沒有。

科學是一個漸進的過程。隨著時間的流逝，隨著收集到更多的數(shù)據(jù)和開發(fā)更好的技術(shù)，這個問題的答案將更加清晰。

在那之前，我的建議是遵循癡呆慈善機構(gòu)的建議，無論如何都要保持健康的體重。至少，它會降低您患各種其他主要健康問題的風險，甚至可能降低您患癡呆的風險。

斯科特·基耶薩，高級研究員和英國阿爾茨海默氏癥研究中心大衛(wèi)卡爾研究員，倫敦大學學院

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