科學家發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默氏癥可能始于大腦邊界

尋找治療方法阿爾茨海默氏癥疾病，我們需要了解它是如何以及從哪里開始的，新的研究表明我們可能找錯了地方。

來自美國和德國的科學家已將阿爾茨海默氏癥和其他腦部疾病的遺傳風險與血腦屏障– 圍繞和保護大腦的血管和免疫細胞。

而阿爾茨海默氏癥與蛋白質(zhì)的異常團塊和纏結(jié)密切相關(guān)破壞神經(jīng)元在大腦內(nèi)部，他們的研究結(jié)果表明，這種疾病的最初觸發(fā)因素可能是外部入侵者從受損的大腦邊界中溜走。

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“在研究影響大腦的疾病時，大多數(shù)研究都集中在其駐留神經(jīng)元上，”說來自加利福尼亞州格萊斯頓神經(jīng)疾病研究所的神經(jīng)科學家安德魯·楊。

“我希望我們的發(fā)現(xiàn)能引起人們對形成大腦邊界的細胞的更多興趣，這些細胞實際上可能在阿爾茨海默氏癥等疾病中占據(jù)中心舞臺?！?/p>

以前的遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的 DNA 序列變異通常不會發(fā)生在編碼蛋白質(zhì)的基因中，但在它們之外的部分.

這些側(cè)翼序列通常用于微調(diào)附近基因的表達，以幫助控制細胞的活性。

Yang 和他的同事開發(fā)了一種名為 MultiVINE-seq 的新遺傳分析技術(shù)。這種方法可以隔離脈管的和來自腦組織的免疫細胞，并測量它們的基因活性和染色質(zhì)可及性（DNA 對細胞使用的“開放”程度）。

研究人員將這項技術(shù)用于對患有和不患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人的 30 個死后腦組織樣本進行研究，建立了一幅全面的分層圖，說明哪些遺傳變異與阿爾茨海默氏癥等腦部疾病有關(guān)。

其中許多遺傳變異在巡邏大腦邊界的細胞中被發(fā)現(xiàn)，包括內(nèi)皮細胞有助于管理對大腦和免疫系統(tǒng) T 細胞的訪問。某些變體表明炎癥免疫細胞可能引發(fā)或加速阿爾茨海默氏癥。

“在此之前，我們知道這些遺傳變異會增加疾病風險，但我們不知道它們在腦屏障細胞類型的背景下在哪里或如何起作用，”說神經(jīng)科學家馬迪根·里德，來自格萊斯頓研究所。

“我們的研究表明，許多變體實際上在大腦的血管和免疫細胞中發(fā)揮作用?！?/p>

神經(jīng)退行性疾病復(fù)雜且受影響由許多因素，因此與他們作斗爭的進展緩慢。然而，這項最新研究讓我們又近了一步了解阿爾茨海默氏癥等疾病的工作原理.

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既往研究已經(jīng)將阿爾茨海默病與更廣泛的免疫系統(tǒng)問題聯(lián)系起來，而不僅僅是大腦內(nèi)部的問題。我們還知道身體的其他部位可能通過他們?nèi)绾伟l(fā)送信息和與大腦互動而參與其中。

該團隊還發(fā)現(xiàn)，不同的遺傳風險變異對大腦邊界有不同的影響，具體取決于疾病——這是另一個重要的發(fā)現(xiàn)，可以教會我們更多關(guān)于各種疾病的知識，以及如何開發(fā)治療方法.

“這項工作將大腦的血管和免疫細胞帶到了聚光燈下，”說陽。

“鑒于它們在建立大腦與身體和外部世界的關(guān)系方面的獨特位置和作用，我們的工作可以為新的、更容易獲得的藥物靶點和生活方式干預(yù)措施提供信息，以保護大腦從外到內(nèi)。”

該研究已發(fā)表在神經(jīng)元.

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